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@INPROCEEDINGS{Hoffmann:1027953,
      author       = {Hoffmann, Chris and Elchine, D. and Endepols, Heike and
                      Neumaier, Felix and Neumaier, Bernd and Zlatopolskiy, Boris},
      title        = {{F}-18-{R}91150: {O}ptimierte {R}adiosynthese und {I}n-vivo
                      {E}valuation als 5-{HT}2{A}-spezifischer {R}adioligand},
      reportid     = {FZJ-2024-04248},
      year         = {2024},
      abstract     = {Ziel/Aim: 5-HT2A-Rezeptoren sind an kognitiven und
                      emotionalen Prozessen beteiligt und stellen ein wichtiges
                      therapeutisches Target für die Behandlung
                      neuropsychiatrischer und neurodegenerativer Erkrankungen
                      dar. F-18-R91150 (F-18-1) ist ein aussichtsreicher Kandidat
                      für die PET-Bildgebung von 5-HT2A-Rezeptoren im Gehirn.
                      Seine Bindungseigenschaften wurden bisher jedoch
                      ausschließlich in-vitro untersucht. Ziel dieser Arbeit war
                      es daher, ein optimiertes Protokoll für die Herstellung von
                      F-18-1 zu entwickeln und den Radioliganden einer
                      präklinischen in-vivo Evaluation zu
                      unterziehen.Methodik/Methods: F-18-Fluorid wurde auf einer
                      QMA-Kartusche fixiert und mit Et4NOTf in MeOH eluiert. Nach
                      Abdampfen des MeOH wurde der entsprechende Boronatvorläufer
                      [Boc-geschützt (2) oder ungeschützt (3)] und Cu-Komplex in
                      DMI/nBuOH zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei 110°C
                      für 10 min gerührt. Bei Verwendung von Vorläufer 2 wurde
                      das radiomarkierte Zwischenprodukt mit 6 M HCl bei 100°C
                      für 10 min hydrolysiert. F-18-1wurde über HPLC isoliert
                      und formuliert. Anschließend wurde der Tracer für
                      Biodistributionsstudien mittels µPET-Bildgebung in
                      C57BL/6-Mäusen und Long-Evans-Ratten (Hirn) eingesetzt.
                      Blockierungs- bzw. Verdrängungsversuche wurden mit 1,5
                      mg/kg der 5-HT2A-Rezeptorliganden Altanserin bzw. Ketanserin
                      durchgeführt.Ergebnisse/Results: F-18-1 wurde mit einer
                      Aktivitätsausbeute von $24±2\%$ (aus 2) bzw. $12±2\%$
                      (aus 3) und einer molaren Aktivität bis zu 240 GBq/µmol
                      erhalten. Die µPET-Messungen in Mäusen zeigten eine gute
                      in-vivo-Stabilität und hepatobiliäre Ausscheidung, mit
                      hoher Traceraufnahme in Galle und Darm. Das zerebrale
                      Verteilungsmuster von F-18-1 in Ratten entsprach der
                      bekannten Verteilung von 5-HT2A-Rezeptoren im Gehirn. Zudem
                      konnte die Bindung von F-18-1 im 5-HT2A-reichen Kortex durch
                      Ko-Injektion von Altanserin sowie in Verdrängungsversuchen
                      mit Ketanserin um bis zu $30\%$ reduziert
                      werden.Schlussfolgerungen/Conclusions: F-18-1 ist ein
                      vielversprechender Kandidat für die PET-Bildgebung des
                      serotonergen 5-HT2A-Rezeptorsystems im Gehirn.},
      month         = {Apr},
      date          = {2024-04-10},
      organization  = {62. Jahrestagung der Deutschen
                       Gesellschaft für Nuklearmedizin,
                       Leipzig (Germany), 10 Apr 2024 - 13 Apr
                       2024},
      subtyp        = {After Call},
      cin          = {INM-5},
      cid          = {I:(DE-Juel1)INM-5-20090406},
      pnm          = {5253 - Neuroimaging (POF4-525)},
      pid          = {G:(DE-HGF)POF4-5253},
      typ          = {PUB:(DE-HGF)6},
      url          = {https://juser.fz-juelich.de/record/1027953},
}