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@INPROCEEDINGS{Grner:1027955,
author = {Gröner, Benedikt and Endepols, Heike and Urusova,
Elizaveta and Neumaier, Felix and Neumaier, Bernd and
Zlatopolskiy, Boris},
title = {{R}adiosynthese und präklinische {E}valuation von
meta-[{F}-18]{FET} und [{F}-18]{FET}-{OM}e},
reportid = {FZJ-2024-04250},
year = {2024},
abstract = {Ziel/Aim: O-(2-[F-18]Fluorethyl)tyrosin ([F-18]FET) ist
ein Substrat für den Aminosäure-Transporter LAT1 und wird
für die PET-Bildgebung von Hirntumoren verwendet. Die
Tumoraufnahme ist jedoch in Gegenwart konkurrierender
Aminosäuren durch eine relativ geringe LAT1-Affinität
eingeschränkt. Ziel dieser Arbeit war daher die Position
der F-18-Substitution (meta statt para) oder die Veresterung
der Carbonsäure im Vergleich zu [F-18]FET zu ändern. Beide
Radioprodukte (meta-[F-18]FET bzw. [F-18]FET-OMe) wurden
anschließend einer präklinischen Evaluation unterzogen, um
zu zeigen ob die Änderungen in meta-[F-18]FET bzw.
[F-18]FET-OMe im Vergleich zu [F-18]FET zu einer
Verbesserung in der Tumoraufnahme und/oder
pharmakokinetischen Eigenschaften
führen.Methodik/Methods: [F-18]Fluorid wurde auf einer
QMA-Kartusche fixiert und mit Bu4NOH in MeCN eluiert. MeCN
wurde abgedampft, der entsprechende
Radiomarkierungsvorläufer in MeCN zugegeben und das
Reaktionsgemisch für 10 Minuten bei 85°C inkubiert. Das
Lösungsmittel wurde entfernt und die Schutzgruppen mit TFA
([F-18]FET-OMe) bzw. 1 m HCl (meta-[F-18]FET) hydrolysiert.
Die PET-Tracer wurden anschließend mittels präparativer
HPLC isoliert, in isotonischer NaCl-Lösung formuliert und
in Zellaufnahme-Studien mit U-87 MG Zellen sowie durch
PET-Bildgebung in Ratten mit intrazerebralen U87 MG Tumoren
evaluiert.Ergebnisse/Results: [F-18]FET-OMe und
meta-[F-18]FET wurden innerhalb von 60 Minuten in
radiochemischen Ausbeuten von $41±6\%$ und $53±8\%$ und
molaren Aktivitäten von bis zu 156 GBq/µmol erhalten. In
vitro Studien mit U87 MG Zellen zeigten eine signifikant
höhere Zellaufnahme von meta-[F-18]FET im Vergleich zu
[F-18]FET, während die Aufnahme von [F-18]FET-OMe geringer
war. Im Gegensatz dazu war die maximale Tumoraufnahme in
Ratten mit intrazerebralen U87 MG Tumoren für alle drei
Tracer ähnlich, allerdings wies meta-[F-18]FET durch eine
schnellere Tumoraufnahmekinetik in den ersten 30 Minuten
nach der Injektion eine höhere Tumoraufnahme als [F-18]FET
auf.Schlussfolgerungen/Conclusions: meta-[F-18]FET stellt
eine vielversprechende Alternative zu [F-18]FET für die
Bildgebung von Hirntumoren dar. Seine
Bildgebungseigenschaften sollen daher in weiteren Studien
untersucht werden.},
month = {Apr},
date = {2024-04-10},
organization = {62. Jahrestagung der Deutschen
Gesellschaft für Nuklearmedizin,
Leipzig (Germany), 10 Apr 2024 - 13 Apr
2024},
subtyp = {After Call},
cin = {INM-5},
cid = {I:(DE-Juel1)INM-5-20090406},
pnm = {5253 - Neuroimaging (POF4-525)},
pid = {G:(DE-HGF)POF4-5253},
typ = {PUB:(DE-HGF)6},
url = {https://juser.fz-juelich.de/record/1027955},
}