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@INPROCEEDINGS{Elsner:1027958,
author = {Elsner, Anna-Lena and Zlatopolskiy, Boris and Neumaier,
Bernd},
title = {{S}ynthese und {S}tabilitätsuntersuchung eines
potenziellen kovalenten {FAP}-{I}nhibitors},
reportid = {FZJ-2024-04253},
year = {2024},
abstract = {Ziel/Aim: Das Fibroblasten-Aktivierungs-Protein (FAP) ist
ein vielversprechendes Target für die Tumordiagnostik und
-therapie. Als FAP-spezifische Sonden werden vor allem
UAMC-1110-Derivate verwendet, welche sich aufgrund ihrer
schnellen Auswaschung aus dem Tumor nur bedingt für die
Endoradiotherapie eignen. Ziel dieser Arbeit war es daher,
den CN-Rest in der Leitstruktur mit einer SO2F-Gruppe zu
ersetzen, um so durch kovalente Bindung mit der
Hydroxy-Gruppe des Serinrests im aktiven Zentrum eine
erhöhte Tumorretention des FAP-Liganden zu erreichen. Die
[F-18]SO2F-markierte Probe sollte eine Detektion der
kovalenten Bindungsbildung durch Freisetzung von
[F-18]Fluorid im Rahmen der nukleophilen Addition
ermöglichen.Methodik/Methods: Der Markierungsvorläufer
wurde über neun Stufen hergestellt. Die Radiomarkierung
erfolgte durch F-18/F-19-Isotopenaustausch. Dazu wurde
[F-18]Fluorid auf einer QMA-Kartusche fixiert und mit
BnEt3NCl in MeOH eluiert. Nach Entfernung des
Lösungsmittels und Zugabe des Vorläufers in MeCN erfolgte
die Radiofluorierung für 5 Minuten unter Argon ohne Rühren
bei 0°C. Das Produkt wurde mittels SPE isoliert und in
anschließenden Inkubationsversuchen mit verschiedenen
Medien hinsichtlich seiner Stabilität
untersucht.Ergebnisse/Results: Der Vorläufer wurde mit
einer Gesamtausbeute von $11\%$ synthetisiert. Die
radiofluorierte Verbindung wurde mit radiochemischen
Umsätzen von $50±11\%$ (n=4) hergestellt und nach
Isolierung in Aktivitätsausbeuten von $27±1\%$ (n=4)
erhalten. Der Radiotracer war in sauren Medien bei pH-Werten
von 4–5 auch bei 100 oC stabil, zeigte jedoch in H2O,
PBS-Puffer (pH 7,4) und Blutserum eine Defluorierung mit
einer Halbwertszeit von 117, 124 bzw. 6
Minuten.Schlussfolgerungen/Conclusions: Ein neuartiger
FAP-Inhibitor mit einem SO2F-Warhead wurde erfolgreich
synthetisiert und radiofluoriert. Aufgrund der noch nicht
ausreichenden Stabilität sind jedoch noch weitere
Optimierungen der Leitstruktur erforderlich.},
month = {Apr},
date = {2024-04-10},
organization = {62. Jahrestagung der Deutschen
Gesellschaft für Nuklearmedizin,
Leipzig (Germany), 10 Apr 2024 - 13 Apr
2024},
subtyp = {After Call},
cin = {INM-5},
cid = {I:(DE-Juel1)INM-5-20090406},
pnm = {5253 - Neuroimaging (POF4-525)},
pid = {G:(DE-HGF)POF4-5253},
typ = {PUB:(DE-HGF)6},
url = {https://juser.fz-juelich.de/record/1027958},
}