Home > Publications database > Synthese und Stabilitätsuntersuchung eines potenziellen kovalenten FAP-Inhibitors > print

001     1027958
005     20240626202013.0
037 _ _ |a FZJ-2024-04253
041 _ _ |a German
100 1 _ |a Elsner, Anna-Lena
|0 P:(DE-Juel1)190804
|b 0
|u fzj
111 2 _ |a 62. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Nuklearmedizin
|g DGN 2024
|c Leipzig
|d 2024-04-10 - 2024-04-13
|w Germany
245 _ _ |a Synthese und Stabilitätsuntersuchung eines potenziellen kovalenten FAP-Inhibitors
260 _ _ |c 2024
336 7 _ |a Conference Paper
|0 33
|2 EndNote
336 7 _ |a Other
|2 DataCite
336 7 _ |a INPROCEEDINGS
|2 BibTeX
336 7 _ |a conferenceObject
|2 DRIVER
336 7 _ |a LECTURE_SPEECH
|2 ORCID
336 7 _ |a Conference Presentation
|b conf
|m conf
|0 PUB:(DE-HGF)6
|s 1719397853_7824
|2 PUB:(DE-HGF)
|x After Call
520 _ _ |a Ziel/Aim: Das Fibroblasten-Aktivierungs-Protein (FAP) ist ein vielversprechendes Target für die Tumordiagnostik und -therapie. Als FAP-spezifische Sonden werden vor allem UAMC-1110-Derivate verwendet, welche sich aufgrund ihrer schnellen Auswaschung aus dem Tumor nur bedingt für die Endoradiotherapie eignen. Ziel dieser Arbeit war es daher, den CN-Rest in der Leitstruktur mit einer SO2F-Gruppe zu ersetzen, um so durch kovalente Bindung mit der Hydroxy-Gruppe des Serinrests im aktiven Zentrum eine erhöhte Tumorretention des FAP-Liganden zu erreichen. Die [F-18]SO2F-markierte Probe sollte eine Detektion der kovalenten Bindungsbildung durch Freisetzung von [F-18]Fluorid im Rahmen der nukleophilen Addition ermöglichen.Methodik/Methods: Der Markierungsvorläufer wurde über neun Stufen hergestellt. Die Radiomarkierung erfolgte durch F-18/F-19-Isotopenaustausch. Dazu wurde [F-18]Fluorid auf einer QMA-Kartusche fixiert und mit BnEt3NCl in MeOH eluiert. Nach Entfernung des Lösungsmittels und Zugabe des Vorläufers in MeCN erfolgte die Radiofluorierung für 5 Minuten unter Argon ohne Rühren bei 0°C. Das Produkt wurde mittels SPE isoliert und in anschließenden Inkubationsversuchen mit verschiedenen Medien hinsichtlich seiner Stabilität untersucht.Ergebnisse/Results: Der Vorläufer wurde mit einer Gesamtausbeute von 11% synthetisiert. Die radiofluorierte Verbindung wurde mit radiochemischen Umsätzen von 50±11% (n=4) hergestellt und nach Isolierung in Aktivitätsausbeuten von 27±1% (n=4) erhalten. Der Radiotracer war in sauren Medien bei pH-Werten von 4–5 auch bei 100 oC stabil, zeigte jedoch in H2O, PBS-Puffer (pH 7,4) und Blutserum eine Defluorierung mit einer Halbwertszeit von 117, 124 bzw. 6 Minuten.Schlussfolgerungen/Conclusions: Ein neuartiger FAP-Inhibitor mit einem SO2F-Warhead wurde erfolgreich synthetisiert und radiofluoriert. Aufgrund der noch nicht ausreichenden Stabilität sind jedoch noch weitere Optimierungen der Leitstruktur erforderlich.
536 _ _ |a 5253 - Neuroimaging (POF4-525)
|0 G:(DE-HGF)POF4-5253
|c POF4-525
|f POF IV
|x 0
700 1 _ |a Zlatopolskiy, Boris
|0 P:(DE-Juel1)185610
|b 1
|e Corresponding author
|u fzj
700 1 _ |a Neumaier, Bernd
|0 P:(DE-Juel1)166419
|b 2
|u fzj
909 C O |o oai:juser.fz-juelich.de:1027958
|p VDB
910 1 _ |a Forschungszentrum Jülich
|0 I:(DE-588b)5008462-8
|k FZJ
|b 0
|6 P:(DE-Juel1)190804
910 1 _ |a Forschungszentrum Jülich
|0 I:(DE-588b)5008462-8
|k FZJ
|b 1
|6 P:(DE-Juel1)185610
910 1 _ |a Forschungszentrum Jülich
|0 I:(DE-588b)5008462-8
|k FZJ
|b 2
|6 P:(DE-Juel1)166419
913 1 _ |a DE-HGF
|b Key Technologies
|l Natural, Artificial and Cognitive Information Processing
|1 G:(DE-HGF)POF4-520
|0 G:(DE-HGF)POF4-525
|3 G:(DE-HGF)POF4
|2 G:(DE-HGF)POF4-500
|4 G:(DE-HGF)POF
|v Decoding Brain Organization and Dysfunction
|9 G:(DE-HGF)POF4-5253
|x 0
914 1 _ |y 2024
920 _ _ |l yes
920 1 _ |0 I:(DE-Juel1)INM-5-20090406
|k INM-5
|l Nuklearchemie
|x 0
980 _ _ |a conf
980 _ _ |a VDB
980 _ _ |a I:(DE-Juel1)INM-5-20090406
980 _ _ |a UNRESTRICTED

LibraryCollectionCLSMajorCLSMinorLanguageAuthor
Marc 21