Evidence for three genetic loci involved in both anorexia nervosa risk and variation of body mass indexcoh

Hinney, A.; Mooser, V.; Postma, D.; Gertz, R.; Döring, A.; Hadley, D.; Goh, L. K.; Meulenbelt, Ingrid; van Elburg, Annemarie A; Pararajasingham, J.; Li, S.; Manunta, P.; Segrè, A. V.; Rosmalen, J.; Murray, A.; Tsitsika, Artemis; Ehrlich, Stefan; Absher, D.; Deloukas, P.; Potter, Simon; Gejman, P. V.; Schork, N. J.; Andreassen, Ole A; Mihailov, E.; Crawford, Steve; Zerwas, Stephanie; Herpertz-Dahlmann, B.; Heath, A. C.; Keel, Pamela; Ness, A. R.; Stolk, R. P.; Hayward, C.; Anderson, Carl A; Tönjes, A.; Kaplan, Allan S; Chines, P. S.; Mangino, M.; Eklund, N.; Neale, B. M.; Busonero, F.; Hicks, A. A.; Asselbergs, F. W.; Peters, M. J.; Bulik, Cynthia M; Groen-Blokhuis, M.; Jackson, C.; Qi, L.; Hengstenberg, C.; Flexeder, C.; Huckins, Laura M; Rauramaa, R.; Virtamo, J.; Montgomery, G. W.; Breen, Gerome; Edkins, S.; Hall, A. S.; Maj, Mario; Sunyer, J.; Herzog, W.; Lorentzon, M.; Egberts, Karin; Ring, S. 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000828027 520__ $$aThe maintenance of normal body weight is disrupted in patients with anorexia nervosa (AN) for prolonged periods of time. Prior to the onset of AN, premorbid body mass index (BMI) spans the entire range from underweight to obese. After recovery, patients have reduced rates of overweight and obesity. As such, loci involved in body weight regulation may also be relevant for AN and vice versa. Our primary analysis comprised a cross-trait analysis of the 1000 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) with the lowest P-values in a genome-wide association meta-analysis (GWAMA) of AN (GCAN) for evidence of association in the largest published GWAMA for BMI (GIANT). Subsequently we performed sex-stratified analyses for these 1000 SNPs. Functional ex vivo studies on four genes ensued. Lastly, a look-up of GWAMA-derived BMI-related loci was performed in the AN GWAMA. We detected significant associations (P-values <5 × 10−5, Bonferroni-corrected P<0.05) for nine SNP alleles at three independent loci. Interestingly, all AN susceptibility alleles were consistently associated with increased BMI. None of the genes (chr. 10: CTBP2, chr. 19: CCNE1, chr. 2: CARF and NBEAL1; the latter is a region with high linkage disequilibrium) nearest to these SNPs has previously been associated with AN or obesity. Sex-stratified analyses revealed that the strongest BMI signal originated predominantly from females (chr. 10 rs1561589; Poverall: 2.47 × 10−06/Pfemales: 3.45 × 10−07/Pmales: 0.043). Functional ex vivo studies in mice revealed reduced hypothalamic expression of Ctbp2 and Nbeal1 after fasting. Hypothalamic expression of Ctbp2 was increased in diet-induced obese (DIO) mice as compared with age-matched lean controls. We observed no evidence for associations for the look-up of BMI-related loci in the AN GWAMA. A cross-trait analysis of AN and BMI loci revealed variants at three chromosomal loci with potential joint impact. The chromosome 10 locus is particularly promising given that the association with obesity was primarily driven by females. In addition, the detected altered hypothalamic expression patterns of Ctbp2 and Nbeal1 as a result of fasting and DIO implicate these genes in weight regulation.
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000828027 7001_ $$aEgberts, Karin$$b69
000828027 7001_ $$aEhrlich, Stefan$$b70
000828027 7001_ $$aHerpertz-Dahlmann, Beate$$b71
000828027 7001_ $$aHerzog, Wolfgang$$b72
000828027 7001_ $$aImgart, Hartmut$$b73
000828027 7001_ $$aScherag, André$$b74
000828027 7001_ $$aScherag, Susann$$b75
000828027 7001_ $$aZipfel, Stephan$$b76
000828027 7001_ $$aBoni, Claudette$$b77
000828027 7001_ $$aRamoz, Nicolas$$b78
000828027 7001_ $$aVersini, Audrey$$b79
000828027 7001_ $$aBrandys, Marek K$$b80
000828027 7001_ $$aDanner, Unna N$$b81
000828027 7001_ $$ade Kove, Carolien$$b82
000828027 7001_ $$aHendriks, Judith$$b83
000828027 7001_ $$aKoeleman, Bobby P C$$b84
000828027 7001_ $$aOphoff, Roel A$$b85
000828027 7001_ $$aStrengman, Eric$$b86
000828027 7001_ $$avan Elburg, Annemarie A$$b87
000828027 7001_ $$aBruson, Alice$$b88
000828027 7001_ $$aClementi, Maurizio$$b89
000828027 7001_ $$aDegortes, Daniela$$b90
000828027 7001_ $$aForzan, Monica$$b91
000828027 7001_ $$aTenconi, Elena$$b92
000828027 7001_ $$aDocampo, Elisa$$b93
000828027 7001_ $$aEscaramí, Geòrgia$$b94
000828027 7001_ $$aJiménez-Murcia, Susana$$b95
000828027 7001_ $$aLissowska, Jolanta$$b96
000828027 7001_ $$aRajewski, Andrzej$$b97
000828027 7001_ $$aSzeszenia-Dabrowska, Neonila$$b98
000828027 7001_ $$aSlopien, Agnieszka$$b99
000828027 7001_ $$aHauser, Joanna$$b100
000828027 7001_ $$aKarhunen, Leila$$b101
000828027 7001_ $$aMeulenbelt, Ingrid$$b102
000828027 7001_ $$aSlagboom, P Eline$$b103
000828027 7001_ $$aTortorella, Alfonso$$b104
000828027 7001_ $$aMaj, Mario$$b105
000828027 7001_ $$aDedoussis, George$$b106
000828027 7001_ $$aDikeos, Dimitris$$b107
000828027 7001_ $$aGonidakis, Fragiskos$$b108
000828027 7001_ $$aTziouvas, Konstantinos$$b109
000828027 7001_ $$aTsitsika, Artemis$$b110
000828027 7001_ $$aPapezova, Hana$$b111
000828027 7001_ $$aSlachtova, Lenka$$b112
000828027 7001_ $$aMartaskova, Debora$$b113
000828027 7001_ $$aKennedy, James L$$b114
000828027 7001_ $$aLevitan, Robert D$$b115
000828027 7001_ $$aYilmaz, Zeynep$$b116
000828027 7001_ $$aHuemer, Julia$$b117
000828027 7001_ $$aKoubek, Doris$$b118
000828027 7001_ $$aMerl, Elisabeth$$b119
000828027 7001_ $$aWagner, Gudrun$$b120
000828027 7001_ $$aLichtenstein, Paul$$b121
000828027 7001_ $$aBreen, Gerome$$b122
000828027 7001_ $$aCohen-Woods, Sarah$$b123
000828027 7001_ $$aFarmer, Anne$$b124
000828027 7001_ $$aMcGuffin, Peter$$b125
000828027 7001_ $$0P:(DE-Juel1)140234$$aCichon, Sven$$b126
000828027 7001_ $$aGiegling, Ina$$b127
000828027 7001_ $$aHerms, Stefan$$b128
000828027 7001_ $$aRujescu, Dan$$b129
000828027 7001_ $$aSchreiber, Stefan$$b130
000828027 7001_ $$aWichmann, H-Erich$$b131
000828027 7001_ $$aDina, Christian$$b132
000828027 7001_ $$aSladek, Rob$$b133
000828027 7001_ $$aGambaro, Giovanni$$b134
000828027 7001_ $$aSoranzo, Nicole$$b135
000828027 7001_ $$aJulia, Antonio$$b136
000828027 7001_ $$aMarsal, Sara$$b137
000828027 7001_ $$aRabionet, Raquel$$b138
000828027 7001_ $$aGaborieau, Valerie$$b139
000828027 7001_ $$aDick, Danielle M$$b140
000828027 7001_ $$aPalotie, Aarno$$b141
000828027 7001_ $$aRipatti, Samuli$$b142
000828027 7001_ $$aWidén, Elisabeth$$b143
000828027 7001_ $$aAndreassen, Ole A$$b144
000828027 7001_ $$aEspeseth, Thomas$$b145
000828027 7001_ $$aLundervold, Astri$$b146
000828027 7001_ $$aReinvang, Ivar$$b147
000828027 7001_ $$aSteen, Vidar M$$b148
000828027 7001_ $$aHellard, Stephanie Le$$b149
000828027 7001_ $$aMattingsdal, Morten$$b150
000828027 7001_ $$aNtalla, Ioanna$$b151
000828027 7001_ $$aBencko, Vladimir$$b152
000828027 7001_ $$aForetova, Lenka$$b153
000828027 7001_ $$aJanout, Vladimir$$b154
000828027 7001_ $$aNavratilova, Marie$$b155
000828027 7001_ $$aGallinger, Steven$$b156
000828027 7001_ $$aPinto, Dalila$$b157
000828027 7001_ $$aScherer, Stephen W$$b158
000828027 7001_ $$aAschauer, Harald$$b159
000828027 7001_ $$aCarlberg, Laura$$b160
000828027 7001_ $$aSchosser, Alexandra$$b161
000828027 7001_ $$aAlfredsson, Lars$$b162
000828027 7001_ $$aDing, Bo$$b163
000828027 7001_ $$aKlareskog, Lars$$b164
000828027 7001_ $$aPadyukov, Leonid$$b165
000828027 7001_ $$aFinan, Chris$$b166
000828027 7001_ $$aKalsi, Gursharan$$b167
000828027 7001_ $$aRoberts, Marion$$b168
000828027 7001_ $$aLogan, Darren W$$b169
000828027 7001_ $$aPeltonen, Leena$$b170
000828027 7001_ $$aRitchie, Graham R S$$b171
000828027 7001_ $$aBarrett, Jeff C$$b172
000828027 7001_ $$aEstivill, Xavier$$b173
000828027 7001_ $$aHinney, Anke$$b174
000828027 7001_ $$aSullivan, Patrick F$$b175
000828027 7001_ $$aCollier, David A$$b176
000828027 7001_ $$aZeggini, Eleftheria$$b177
000828027 7001_ $$aBulik, Cynthia M$$b178
000828027 7001_ $$aAnderson, Carl A$$b179
000828027 7001_ $$aBarrett, Jeffrey C$$b180
000828027 7001_ $$aFloyd, James A B$$b181
000828027 7001_ $$aFranklin, Christopher S$$b182
000828027 7001_ $$aMcGinnis, Ralph$$b183
000828027 7001_ $$aSoranzo, Nicole$$b184
000828027 7001_ $$aZeggini, Eleftheria$$b185
000828027 7001_ $$aSambrook, Jennifer$$b186
000828027 7001_ $$aStephens, Jonathan$$b187
000828027 7001_ $$aOuwehand, Willem H$$b188
000828027 7001_ $$aMcArdle, Wendy L$$b189
000828027 7001_ $$aRing, Susan M$$b190
000828027 7001_ $$aStrachan, David P$$b191
000828027 7001_ $$aAlexander, Graeme$$b192
000828027 7001_ $$aBulik, Cynthia M$$b193
000828027 7001_ $$aCollier, David A$$b194
000828027 7001_ $$aConlon, Peter J$$b195
000828027 7001_ $$aDominiczak, Anna$$b196
000828027 7001_ $$aDuncanson, Audrey$$b197
000828027 7001_ $$aHill, Adrian$$b198
000828027 7001_ $$aLangford, Cordelia$$b199
000828027 7001_ $$aLord, Graham$$b200
000828027 7001_ $$aMaxwell, Alexander P$$b201
000828027 7001_ $$aMorgan, Linda$$b202
000828027 7001_ $$aPeltonen, Leena$$b203
000828027 7001_ $$aSandford, Richard N$$b204
000828027 7001_ $$aSheerin, Neil$$b205
000828027 7001_ $$aVannberg, Frederik O$$b206
000828027 7001_ $$aBlackburn, Hannah$$b207
000828027 7001_ $$aChen, Wei-Min$$b208
000828027 7001_ $$aEdkins, Sarah$$b209
000828027 7001_ $$aGillman, Mathew$$b210
000828027 7001_ $$aGray, Emma$$b211
000828027 7001_ $$aHunt, Sarah E$$b212
000828027 7001_ $$aNengut-Gumuscu, Suna$$b213
000828027 7001_ $$aPotter, Simon$$b214
000828027 7001_ $$aRich, Stephen S$$b215
000828027 7001_ $$aSimpkin, Douglas$$b216
000828027 7001_ $$aWhittaker, Pamela$$b217
000828027 7001_ $$aHeid, I. M.$$b218
000828027 7001_ $$aWinkler, T. W.$$b219
000828027 7001_ $$ade Bakker, P.$$b220
000828027 7001_ $$aBültmann, U.$$b221
000828027 7001_ $$aGeleijnse, M.$$b222
000828027 7001_ $$aHarst, P. V.$$b223
000828027 7001_ $$aKoppelman, G.$$b224
000828027 7001_ $$aRosmalen, J. G.$$b225
000828027 7001_ $$avan Rossum, L.$$b226
000828027 7001_ $$aSmidt, H.$$b227
000828027 7001_ $$aSwertz, M. A.$$b228
000828027 7001_ $$aStolk, R. P.$$b229
000828027 7001_ $$aAlizadeh, B.$$b230
000828027 7001_ $$ade Boer, R.$$b231
000828027 7001_ $$aBoezen, H. M.$$b232
000828027 7001_ $$aBruinenberg, M.$$b233
000828027 7001_ $$aFranke, L.$$b234
000828027 7001_ $$avan der Harst, P.$$b235
000828027 7001_ $$aHillege, H.$$b236
000828027 7001_ $$avan der Klauw, M.$$b237
000828027 7001_ $$aNavis, G.$$b238
000828027 7001_ $$aOrmel, J.$$b239
000828027 7001_ $$aPostma, D.$$b240
000828027 7001_ $$aRosmalen, J.$$b241
000828027 7001_ $$aSlaets, J.$$b242
000828027 7001_ $$aSnieder, H.$$b243
000828027 7001_ $$aStolk, R.$$b244
000828027 7001_ $$aWolffenbuttel, B.$$b245
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000828027 7001_ $$aBerg, J.$$b247
000828027 7001_ $$aBlackwood, D.$$b248
000828027 7001_ $$aCampbell, H.$$b249
000828027 7001_ $$aCavanagh, J.$$b250
000828027 7001_ $$aConnell, J.$$b251
000828027 7001_ $$aConnor, M.$$b252
000828027 7001_ $$aCunningham-Burley, S.$$b253
000828027 7001_ $$aDeary, I.$$b254
000828027 7001_ $$aDominiczak, A.$$b255
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000828027 7001_ $$aGertz, R.$$b259
000828027 7001_ $$aGrau, A.$$b260
000828027 7001_ $$aHaddow, G.$$b261
000828027 7001_ $$aJackson, C.$$b262
000828027 7001_ $$aKerr, S.$$b263
000828027 7001_ $$aLindsay, R.$$b264
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000828027 7001_ $$aMurray, G.$$b270
000828027 7001_ $$aPalmer, C.$$b271
000828027 7001_ $$aPell, J.$$b272
000828027 7001_ $$aPhilp, A.$$b273
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000828027 7001_ $$aWolf, R.$$b286
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000828027 7001_ $$aMägi, R.$$b290
000828027 7001_ $$aGanna, A.$$b291
000828027 7001_ $$aWheeler, E.$$b292
000828027 7001_ $$aFeitosa, M. F.$$b293
000828027 7001_ $$aJustice, A. E.$$b294
000828027 7001_ $$aMonda, K. L.$$b295
000828027 7001_ $$aCroteau- Chonka, D. C.$$b296
000828027 7001_ $$aDay, F. R.$$b297
000828027 7001_ $$aEsko, T.$$b298
000828027 7001_ $$aFall, T.$$b299
000828027 7001_ $$aFerreira, T.$$b300
000828027 7001_ $$aGentilini, D.$$b301
000828027 7001_ $$aJackson, A. U.$$b302
000828027 7001_ $$aLuan, J.$$b303
000828027 7001_ $$aRandall, J. C.$$b304
000828027 7001_ $$aVedantam, S.$$b305
000828027 7001_ $$aWiller, C. J.$$b306
000828027 7001_ $$aWinkler, T. W.$$b307
000828027 7001_ $$aWood, A. R.$$b308
000828027 7001_ $$aWorkalemahu, T.$$b309
000828027 7001_ $$aHu, Y. J.$$b310
000828027 7001_ $$aLee, S. H.$$b311
000828027 7001_ $$aLiang, L.$$b312
000828027 7001_ $$aLin, D. Y.$$b313
000828027 7001_ $$aMin, J. L.$$b314
000828027 7001_ $$aNeale, B. M.$$b315
000828027 7001_ $$aThorleifsson, G.$$b316
000828027 7001_ $$aYang, J.$$b317
000828027 7001_ $$aAlbrecht, E.$$b318
000828027 7001_ $$aAmin, N.$$b319
000828027 7001_ $$aBragg-Gresham, J. L.$$b320
000828027 7001_ $$aCadby, G.$$b321
000828027 7001_ $$aden Heijer, M.$$b322
000828027 7001_ $$aEklund, N.$$b323
000828027 7001_ $$0P:(DE-HGF)0$$aFischer, K.$$b324
000828027 7001_ $$aGoel, A.$$b325
000828027 7001_ $$aHottenga, J. J.$$b326
000828027 7001_ $$aHuffman, J. E.$$b327
000828027 7001_ $$aJarick, I.$$b328
000828027 7001_ $$aJohansson, A.$$b329
000828027 7001_ $$aJohnson, T.$$b330
000828027 7001_ $$aKanoni, S.$$b331
000828027 7001_ $$aKleber, M. E.$$b332
000828027 7001_ $$aKönig, I. R.$$b333
000828027 7001_ $$aKristiansson, K.$$b334
000828027 7001_ $$aKutalik, Z.$$b335
000828027 7001_ $$aLamina, C.$$b336
000828027 7001_ $$aLecoeur, C.$$b337
000828027 7001_ $$aLi, G.$$b338
000828027 7001_ $$aMangino, M.$$b339
000828027 7001_ $$aMcArdle, W. L.$$b340
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