TY  - JOUR
AU  - Kamitaki, Nolan
AU  - Sekar, Aswin
AU  - Handsaker, Robert E
AU  - de Rivera, Heather
AU  - Tooley, Katherine
AU  - Morris, David L
AU  - Taylor, Kimberly E
AU  - Whelan, Christopher W
AU  - Tombleson, Philip
AU  - Loohuis, Loes M Olde
AU  - Consortium, Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics
AU  - Boehnke, Michael
AU  - Kimberly, Robert P
AU  - Kaufman, Kenneth M
AU  - Harley, John B
AU  - Langefeld, Carl D
AU  - Seidman, Christine E
AU  - Pato, Michele T
AU  - Pato, Carlos N
AU  - Ophoff, Roel A
AU  - Graham, Robert R
AU  - Criswell, Lindsey A
AU  - Vyse, Timothy J
AU  - McCarroll, Steven A
AU  - Ripke, Stephan
AU  - Neale, Benjamin M
AU  - Corvin, Aiden
AU  - Walters, James T R
AU  - Farh, Kai-How
AU  - Holmans, Peter A
AU  - Lee, Phil
AU  - Bulik-Sullivan, Brendan
AU  - Collier, David A
AU  - Huang, Hailiang
AU  - Pers, Tune H
AU  - Agartz, Ingrid
AU  - Agerbo, Esben
AU  - Albus, Margot
AU  - Alexander, Madeline
AU  - Amin, Farooq
AU  - Bacanu, Silviu A
AU  - Begemann, Martin
AU  - Belliveau, Richard A
AU  - Bene, Judit
AU  - Bergen, Sarah E
AU  - Bevilacqua, Elizabeth
AU  - Bigdeli, Tim B
AU  - Black, Donald W
AU  - Bruggeman, Richard
AU  - Buccola, Nancy G
AU  - Buckner, Randy L
AU  - Byerley, William
AU  - Cahn, Wiepke
AU  - Cai, Guiqing
AU  - Cairns, Murray J
AU  - Campion, Dominique
AU  - Cantor, Rita M
AU  - Carr, Vaughan J
AU  - Carrera, Noa
AU  - Catts, Stanley V
AU  - Chambert, Kimberly D
AU  - Chan, Raymond C K
AU  - Chen, Ronald Y L
AU  - Chen, Eric Y H
AU  - Cheng, Wei
AU  - Cheung, Eric F C
AU  - Chong, Siow Ann
AU  - Cloninger, C Robert
AU  - Cohen, David
AU  - Cohen, Nadine
AU  - Cormican, Paul
AU  - Craddock, Nick
AU  - Crespo-Facorro, Benedicto
AU  - Crowley, James J
AU  - Curtis, David
AU  - Davidson, Michael
AU  - Davis, Kenneth L
AU  - Degenhardt, Franziska
AU  - Del Favero, Jurgen
AU  - DeLisi, Lynn E
AU  - Demontis, Ditte
AU  - Dikeos, Dimitris
AU  - Dinan, Timothy
AU  - Djurovic, Srdjan
AU  - Donohoe, Gary
AU  - Drapeau, Elodie
AU  - Duan, Jubao
AU  - Dudbridge, Frank
AU  - Durmishi, Naser
AU  - Eichhammer, Peter
AU  - Eriksson, Johan
AU  - Escott-Price, Valentina
AU  - Essioux, Laurent
AU  - Fanous, Ayman H
AU  - Farrell, Martilias S
AU  - Frank, Josef
AU  - Franke, Lude
AU  - Freedman, Robert
AU  - Freimer, Nelson B
AU  - Friedl, Marion
AU  - Friedman, Joseph I
AU  - Fromer, Menachem
AU  - Genovese, Giulio
AU  - Georgieva, Lyudmila
AU  - Gershon, Elliot S
AU  - Giegling, Ina
AU  - Giusti-Rodríguez, Paola
AU  - Godard, Stephanie
AU  - Goldstein, Jacqueline I
AU  - Golimbet, Vera
AU  - Gopal, Srihari
AU  - Gratten, Jacob
AU  - de Haan, Lieuwe
AU  - Mitjans, Marina
AU  - Hamshere, Marian L
AU  - Hansen, Mark
AU  - Hansen, Thomas
AU  - Haroutunian, Vahram
AU  - Hartmann, Annette M
AU  - Henskens, Frans A
AU  - Herms, Stefan
AU  - Hirschhorn, Joel N
AU  - Hoffmann, Per
AU  - Hofman, Andrea
AU  - Hollegaard, Mads V
AU  - Hougaard, David M
AU  - Ikeda, Masashi
AU  - Joa, Inge
AU  - Julià, Antonio
AU  - Kahn, René S
AU  - Kalaydjieva, Luba
AU  - Karachanak-Yankova, Sena
AU  - Karjalainen, Juha
AU  - Kavanagh, David
AU  - Keller, Matthew C
AU  - Kelly, Brian J
AU  - Kennedy, James L
AU  - Khrunin, Andrey
AU  - Kim, Yunjung
AU  - Klovins, Janis
AU  - Knowles, James A
AU  - Konte, Bettina
AU  - Kucinskas, Vaidutis
AU  - Kucinskiene, Zita Ausrele
AU  - Kuzelova-Ptackova, Hana
AU  - Kähler, Anna K
AU  - Laurent, Claudine
AU  - Keong, Jimmy Lee Chee
AU  - Lee, S Hong
AU  - Legge, Sophie E
AU  - Lerer, Bernard
AU  - Li, Miaoxin
AU  - Li, Tao
AU  - Liang, Kung-Yee
AU  - Lieberman, Jeffrey
AU  - Limborska, Svetlana
AU  - Loughland, Carmel M
AU  - Lubinski, Jan
AU  - Lönnqvist, Jouko
AU  - Macek, Milan
AU  - Magnusson, Patrik K E
AU  - Maher, Brion S
AU  - Maier, Wolfgang
AU  - Mallet, Jacques
AU  - Marsal, Sara
AU  - Mattheisen, Manuel
AU  - Mattingsdal, Morten
AU  - McCarley, Robert W
AU  - McDonald, Colm
AU  - McIntosh, Andrew M
AU  - Meier, Sandra
AU  - Meijer, Carin J
AU  - Melegh, Bela
AU  - Melle, Ingrid
AU  - Mesholam-Gately, Raquelle I
AU  - Metspalu, Andres
AU  - Michie, Patricia T
AU  - Milani, Lili
AU  - Milanova, Vihra
AU  - Mokrab, Younes
AU  - Morris, Derek W
AU  - Mors, Ole
AU  - Murphy, Kieran C
AU  - Murray, Robin M
AU  - Myin-Germeys, Inez
AU  - Müller-Myhsok, Bertram
AU  - Nelis, Mari
AU  - Nenadic, Igor
AU  - Nertney, Deborah A
AU  - Nestadt, Gerald
AU  - Nicodemus, Kristin K
AU  - Nikitina-Zake, Liene
AU  - Nisenbaum, Laura
AU  - Nordin, Annelie
AU  - O'Callaghan, Eadbhard
AU  - O'Dushlaine, Colm
AU  - O'Neill, F Anthony
AU  - Oh, Sang-Yun
AU  - Olincy, Ann
AU  - Olsen, Line
AU  - Van Os, Jim
AU  - Pantelis, Christos
AU  - Papadimitriou, George N
AU  - Steixner, Agnes A
AU  - Parkhomenko, Elena
AU  - Pato, Michele T
AU  - Paunio, Tiina
AU  - Pejovic-Milovancevic, Milica
AU  - Perkins, Diana O
AU  - Pietiläinen, Olli
AU  - Pimm, Jonathan
AU  - Pocklington, Andrew J
AU  - Powell, John
AU  - Price, Alkes
AU  - Pulver, Ann E
AU  - Purcell, Shaun M
AU  - Quested, Digby
AU  - Rasmussen, Henrik B
AU  - Reichenberg, Abraham
AU  - Reimers, Mark A
AU  - Richards, Alexander L
AU  - Roffman, Joshua L
AU  - Roussos, Panos
AU  - Ruderfer, Douglas M
AU  - Salomaa, Veikko
AU  - Sanders, Alan R
AU  - Schall, Ulrich
AU  - Schubert, Christian R
AU  - Schulze, Thomas G
AU  - Schwab, Sibylle G
AU  - Scolnick, Edward M
AU  - Scott, Rodney J
AU  - Seidman, Larry J
AU  - Shi, Jianxin
AU  - Sigurdsson, Engilbert
AU  - Silagadze, Teimuraz
AU  - Silverman, Jeremy M
AU  - Sim, Kang
AU  - Slominsky, Petr
AU  - Smoller, Jordan W
AU  - So, Hon-Cheong
AU  - Spencer, Chris C A
AU  - Stahl, Eli A
AU  - Stefansson, Hreinn
AU  - Steinberg, Stacy
AU  - Stogmann, Elisabeth
AU  - Straub, Richard E
AU  - Strengman, Eric
AU  - Strohmaier, Jana
AU  - Stroup, T Scott
AU  - Subramaniam, Mythily
AU  - Suvisaari, Jaana
AU  - Svrakic, Dragan M
AU  - Szatkiewicz, Jin P
AU  - Söderman, Erik
AU  - Thirumalai, Srinivas
AU  - Toncheva, Draga
AU  - Tooney, Paul A
AU  - Tosato, Sarah
AU  - Veijola, Juha
AU  - Waddington, John
AU  - Walsh, Dermot
AU  - Wang, Dai
AU  - Wang, Qiang
AU  - Webb, Bradley T
AU  - Weiser, Mark
AU  - Wildenauer, Dieter B
AU  - Williams, Nigel M
AU  - Williams, Stephanie
AU  - Witt, Stephanie H
AU  - Wolen, Aaron R
AU  - Wong, Emily H M
AU  - Wormley, Brandon K
AU  - Wu, Jing Qin
AU  - Xi, Hualin Simon
AU  - Zai, Clement C
AU  - Zheng, Xuebin
AU  - Zimprich, Fritz
AU  - Wray, Naomi R
AU  - Stefansson, Kari
AU  - Visscher, Peter M
AU  - Adolfsson, Rolf
AU  - Andreassen, Ole A
AU  - Blackwood, Douglas H R
AU  - Bramon, Elvira
AU  - Buxbaum, Joseph D
AU  - Børglum, Anders D
AU  - Cichon, Sven
AU  - Darvasi, Ariel
AU  - Domenici, Enrico
AU  - Ehrenreich, Hannelore
AU  - Esko, Tõnu
AU  - Gejman, Pablo V
AU  - Gill, Michael
AU  - Gurling, Hugh
AU  - Hultman, Christina M
AU  - Iwata, Nakao
AU  - Jablensky, Assen V
AU  - Jönsson, Erik G
AU  - Kendler, Kenneth S
AU  - Kirov, George
AU  - Knight, Jo
AU  - Lencz, Todd
AU  - Levinson, Douglas F
AU  - Li, Qingqin S
AU  - Liu, Jianjun
AU  - Malhotra, Anil K
AU  - McCarroll, Steven A
AU  - McQuillin, Andrew
AU  - Moran, Jennifer L
AU  - Mortensen, Preben B
AU  - Mowry, Bryan J
AU  - Nöthen, Markus M
AU  - Ophoff, Roel A
AU  - Owen, Michael J
AU  - Palotie, Aarno
AU  - Pato, Carlos N
AU  - Petryshen, Tracey L
AU  - Posthuma, Danielle
AU  - Rietschel, Marcella
AU  - Riley, Brien P
AU  - Rujescu, Dan
AU  - Sham, Pak C
AU  - Sklar, Pamela
AU  - Clair, David St
AU  - Weinberger, Daniel R
AU  - Wendland, Jens R
AU  - Werge, Thomas
AU  - Daly, Mark J
AU  - Sullivan, Patrick F
AU  - O'Donovan, Michael C
TI  - Complement genes contribute sex-biased vulnerability in diverse disorders.
JO  - Nature 
VL  - 582
IS  - 7813
SN  - 1476-4687
CY  - London [u.a.]
PB  - Nature Publ. Group78092
M1  - FZJ-2020-02532
SP  - 577 - 581
PY  - 2020
AB  - Many common illnesses, for reasons that have not been identified, differentially affect men and women. For instance, the autoimmune diseases systemic lupus erythematosus (SLE) and Sjögren's syndrome affect nine times more women than men1, whereas schizophrenia affects men with greater frequency and severity relative to women2. All three illnesses have their strongest common genetic associations in the major histocompatibility complex (MHC) locus, an association that in SLE and Sjögren's syndrome has long been thought to arise from alleles of the human leukocyte antigen (HLA) genes at that locus3-6. Here we show that variation of the complement component 4 (C4) genes C4A and C4B, which are also at the MHC locus and have been linked to increased risk for schizophrenia7, generates 7-fold variation in risk for SLE and 16-fold variation in risk for Sjögren's syndrome among individuals with common C4 genotypes, with C4A protecting more strongly than C4B in both illnesses. The same alleles that increase risk for schizophrenia greatly reduce risk for SLE and Sjögren's syndrome. In all three illnesses, C4 alleles act more strongly in men than in women: common combinations of C4A and C4B generated 14-fold variation in risk for SLE, 31-fold variation in risk for Sjögren's syndrome, and 1.7-fold variation in schizophrenia risk among men (versus 6-fold, 15-fold and 1.26-fold variation in risk among women, respectively). At a protein level, both C4 and its effector C3 were present at higher levels in cerebrospinal fluid and plasma8,9 in men than in women among adults aged between 20 and 50 years, corresponding to the ages of differential disease vulnerability. Sex differences in complement protein levels may help to explain the more potent effects of C4 alleles in men, women's greater risk of SLE and Sjögren's syndrome and men's greater vulnerability to schizophrenia. These results implicate the complement system as a source of sexual dimorphism in vulnerability to diverse illnesses.
LB  - PUB:(DE-HGF)16
C6  - pmid:32499649
C2  - pmc:PMC7319891
UR  - <Go to ISI:>//WOS:000585013200013
DO  - DOI:10.1038/s41586-020-2277-x
UR  - https://juser.fz-juelich.de/record/877953
ER  -