DFG project G:(GEPRIS)414058251
Wechselwirkung zwischen dem mechanosensitiven Rezeptor Piezo und Tight Junction Proteinen für die Erhaltung der epithelialen Zellnummern und die Epithelintegrität
| Coordinator | Privatdozentin Rocío López Posadas, Ph.D. |
| Grant period | 2019 - 2023 |
| Funding body | Deutsche Forschungsgemeinschaft |
| | DFG |
| Identifier | G:(GEPRIS)414058251 |
⇧ SPP 1782: Epithelial intercellular junctions as dynamic hubs to integrate forces, signals and cell behaviour ⇧
Note: In Anbetracht von Piezo-Proteinen als Mechanorezeptoren mit einer entscheidenden Rolle bei der physiologischen Zell-Extrusion und –teilung, wird das Ziel unseres Projektes sein, diese Erkenntnisse auf Säugetiere zu übertragen und eine mechanistische Beschreibung ihrer Wechselwirkung mit dem Zytoskellet und Tight-Junction-Proteinen anzubieten. Wir werden außerdem unter Verwendung von experimentellen Mausmodellen die molekularen Mechanismen, welche abhängig von der Piezo-bedingten Detektion mechanischer Kräfte sind und in vivo eine wichtige Funktion bei der intestinalen Epithelzell-Erneuerung innehaben, untersuchen.Basierend auf dieser Hypothese sind die spezifischen wissenschaftlichen Ziele des vorliegenden Projekts die folgenden:1. Beschreibung der Rolle von Piezo1 für die intestinale Epithelzell-Erneuerung in vivo.2. Bestimmung der Relevanz von Piezo1 für das Zell-Shedding als ein Prozess zur Vermeidung der Akkumulation von Epithelzellen3. Evaluierung der Relevanz von Piezo1 für die Zellteilung als ein Prozess zur Erneuerung des Darmepithels.4. Charakterisierung Piezo-regulierter molekularer Signalwege im menschlichen und murinen Darm unter physiologischen Bedingungen, mit besonderem Fokus auf das Zytoskelett und TJs.Wir werden sowohl zu dem mechanistischen Wissen über die Funktion eines kürzlich identifizierten Moleküls beitragen, welches in der Lage ist mechanische Kräfte zu detektieren (Piezo1), als auch den nachgeschalteten Signalweg, welcher die Signaltransmission zum Cytoskelett und TJs vermittelt. Zusammenfassend wird unser Projekt innovative Erkenntnisse über mechanische Kraft-Detektion und Zell-Zell-Verbindungen als Regulatoren der Epithelerneuerung im Darm im Kontext der Homöostase und Pathologie anbieten.
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