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@INPROCEEDINGS{Hoffmann:1027708,
      author       = {Hoffmann, Chris and Evcüman, S. and Neumaier, F. and
                      Zlatopolskiy, Boris and Humpert, S. and Bier, D. and
                      Holschbach, M. and Schulze, Annette and Endepols, H. and
                      Neumaier, B.},
      title        = {{F}-18-{ALX}5406: {E}ine hirngängige {P}rodrug zur
                      {PET}-{B}ildgebung des {G}lycintransporters {T}yp 1},
      reportid     = {FZJ-2024-04018},
      year         = {2022},
      abstract     = {Ziel/Aim ALX5407 ist ein selektiver Inhibitor des
                      Glycintransporters Typ 1(GlyT1) mit potenziell
                      antipsychotischer Wirkung. Während sein klinischerNutzen
                      durch dosisabhängige Nebenwirkungen eingeschränkt ist,
                      stellen radiomarkierteAnaloga vielversprechende Kandidaten
                      für die Darstellung desGlyT1 mittels PET dar. Ziel dieser
                      Arbeit war, F-18-ALX5407 (F-18-1) sowie denentsprechenden
                      Methylester F-18-ALX5406 (F-18-2) mittels
                      Alkohol-verstärkter,Cu-vermittelter Radiofluorierung
                      darzustellen und biologisch zu evaluieren.Methodik/Methods
                      F-18 wurde auf einem Anionenaustauscher (Waters QMAcarb)
                      fixiert, mit trockenem MeOH getrocknet und mit Et4NHCO3 in
                      nBuOHdirekt zum Boronsäurepinakolester-Vorläufer und
                      Cu-Katalysator in DMA eluiert.Das Reaktionsgemisch wurde
                      für 10 min bei 110 °C erhitzt und F-18-2mittels HPLC
                      isoliert. F-18-1 wurde durch Hydrolyse von F-18-2 mit 6 m
                      NaOHfür 10 min bei 110 °C erhalten und mittels HPLC
                      isoliert. Beide Tracer wurdendarauf in in vitro
                      Autoradiographie-Studien mit Rattenhirnschnitten und
                      μPETUntersuchungenin gesunden Ratten
                      evaluiert.Ergebnisse/Results F-18-1 und F-18-2 wurden in
                      radiochemischen Ausbeutenvon 55 ± 7 $\%$ (n = 8) und 62 ±
                      5 $\%$ (n = 4) sowie einer radiochemischen Reinheitvon > 98
                      $\%$ erhalten. F-18-1 zeigte in Hirnschnitten eine
                      Anreicherung, die demfür GlyT1 erwarteten Verteilungsmuster
                      entsprach. Dagegen wurde in vivokeine Hirnaufnahme
                      beobachtet. Im Kontrast dazu war die
                      autoradiographischeAkkumulation von F-18-2 in Hirnschnitten
                      homogen und nicht selektiv, währendes in vivo zu einer
                      raschen Hirnaufnahme und anschließenden Akkumulationgemäß
                      dem GlyT1-Verteilungsmuster kam. Ex vivo
                      Radiometabolitenanalysenergaben, dass F-18-2 als Prodrug
                      fungiert, das nach Hirnaufnahmeschnell und nahezu
                      vollständig zu F-18-1 demethyliert
                      wird.Schlussfolgerungen/Conclusions Während die geringe
                      Hirnaufnahme vonF-18-1 eine direkte Anwendung für in vivo
                      Studien ausschließt, steht mit F-18-2 nun eine
                      vielversprechende und leicht zugängliche Prodrug für die
                      GlyT1-spezifische präklinische PET-Bildgebung zur
                      Verfügung.},
      month         = {Apr},
      date          = {2022-04-27},
      organization  = {60. Jahrestagung der Deutschen
                       Gesellschaft für Nuklearmedizin,
                       Leipzig (Germany), 27 Apr 2022 - 30 Apr
                       2022},
      subtyp        = {After Call},
      cin          = {INM-5},
      cid          = {I:(DE-Juel1)INM-5-20090406},
      pnm          = {5253 - Neuroimaging (POF4-525)},
      pid          = {G:(DE-HGF)POF4-5253},
      typ          = {PUB:(DE-HGF)6},
      doi          = {10.1055/s-0042-1745960},
      url          = {https://juser.fz-juelich.de/record/1027708},
}