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@BOOK{Lecher:890592,
author = {Lecher, Justin},
title = {{NMR} studies on the isolated {C}39 peptidase-like domain
of {ABC} transporter {H}aemolysin {B} from $\textit{{E}.
coli}$: {I}nvestigation of the solution structure and the
binding interface with {H}ly{A}},
volume = {42},
address = {Jülich},
publisher = {Forschungszentrum Jülich GmbH Zentralbibliothek, Verlag},
reportid = {FZJ-2021-01058},
isbn = {978-3-89336-793-1},
series = {Schriften des Forschungszentrums Jülich. Reihe
Schlüsseltechnologien / key technologies},
pages = {126 S.},
year = {2012},
abstract = {Membranen, bestehend aus einer Lipiddoppelschicht, bilden
ubiquitäre Barrieren in biologischen Systemen. Ihre
Hauptaufgaben sind Schutz und Abgrenzung. Damit Moleküle
diese Barrieren überwinden können, entwickelten sich
spezialisierte Transmembranproteine. Sie sind für den
selektiven und gerichteten Transport von Makromolekülen
verantwortlich. Eine Untergruppe, welche aktiv gegen
Konzentrationsgradienten transportieren kann, sind
ABC-Transporter. Diese aktiven Transporter verwenden die
Energie aus der Hydrolyse von ATP, um den Transport der
Substrate anzutreiben. Dabei reicht ihr Substratspektrum von
einzelnen Ionen bis zu Proteinen von einigen hundert kDa
Größe. Im Mittelpunkt dieser Arbeit stand das
Haemolysin-Typ-I-Sekretionssystem aus $\textit{Escherichia
coli}$ mit dem zentralen ABC-Transporter HlyB. Im Verbund
mit dem $\textit{outer membrane}$ Protein TolC, einem
Tunnel-artigem Protein der äußeren Membran, welches durch
das gesamte Periplasma reicht, und dem $\textit{membrane
fusion}$ Protein HlyD wird ein Translokationskomplex
gebildet. Diese System ist geeignet das 110 kDa Toxin HlyA
in einem kontinuierlichen Prozess aus dem Zytosol in das
umgebende Milieu zu sekretieren. Mehrere Studien über den
gesamten Komplex und seinen isolierten Substrukturen, als
auch über die Sekretion von HlyA wurden durchgeführt, was
zu einem umfassenden Wissen über dieses System führte.
Bisher lag der Fokus der Forschung jedoch nicht auf der C39
Peptidase-ähnlichen Domäne. Daher war es Ziel dieser
Arbeit, deren Lösungsstruktur NMR-spektroskopisch
aufzuklären und die mögliche Interaktion zwischen dem
Toxin HlyA und der C39-ähnlichen Domäne von HlyB zu
untersuchen. Für die Untersuchungen wurde
der$\textit{divide and conquer}$ Ansatz gewählt und die
isolierte Domäne untersucht. Ein Expressions und
Reinigungsprotokoll wurde entwickelt, welches eine
Produktion von 15 mg reiner
[U-$^{15}$N,$^{13}$C]-C39-ähnlicher Domäne pro Liter
Expressionskultur erlaubt. Weitere Optimierungen des
Expressionskonstruktes und der Lösungsbedingungen wurden
durchgeführt, welche in Schwarz et al. (2011) beschrieben
sind. Auf Grund welcher es möglich wurde
Proteinkonzentrationen von 3 mM zu erreichen und das Protein
in Lösung über Monate zu stabilisieren, was wiederum die
Aufnahme von multidimensionalen NMR-Datensätzen erlaubte.
Nahezudie gesamte Zuordnung der Resonanzen des
Proteinrückgrades (99\%) und der Aminosäureseitenketten
(97\%) konnte erreicht werden und sind in der BMRB
hinterlegt. Diese Ergebnisse wurden in Lecher et al. (2011)
publiziert. Alle nachfolgenden Ergebnisse sind im Manuskript
$\textit{Initial recognition steps of the type I secretion
system}$: Lecher und Schwarz, et al. zusammengefasst. Ein
Hauptziel der Forschung war die Bestimmung der
Lösungsstruktur von der C39-ähnlichen Domäne. Hierzu
wurden 3D-NOESY Spektren bei hoher magnetischer Feldstärke
aufgenommen. Ihre Auswertung ergab die hohe Anzahl von
durchschnittlich 30 Distanzeinschränkungen pro
Aminosäurerest, was eine zuverlässige Bestimmung der
[...]},
cin = {PRE-2000 ; Retrocat / ICS-6},
cid = {I:(DE-Juel1)PRE2000-20140101 / I:(DE-Juel1)ICS-6-20110106},
pnm = {899 - ohne Topic (POF3-899)},
pid = {G:(DE-HGF)POF3-899},
typ = {PUB:(DE-HGF)3},
url = {https://juser.fz-juelich.de/record/890592},
}